最新！这些疫苗保护时间超过20年

为了分析当前许可疫苗提供的免疫保护的持久性，我们将其大致分为三类：(1) 提供长期保护（>20年）的疫苗。(2) 提供中等期限保护（5-20年）的疫苗。(3) 提供短期保护（<5年）的疫苗。

提供长期保护的疫苗（>20年） 

 麻疹疫苗 

 几乎所有接种者的单剂量疫苗提供终身保护。初次免疫反应在接触野生病毒或重新接种后得到加强。一旦血清转化，可以检测到保护性抗麻疹抗体≥120 mIU/mL，可能终身，抗体滴度没有显著下降。建模研究估计抗麻疹抗体的半衰期超过3000年。

 风疹疫苗 

 风疹疫苗也诱导强烈的免疫反应，预计是终身的。风疹病毒特异性体液免疫反应在接种后随时间减弱，但幅度适中。尽管尚未建立绝对的免疫保护相关性，但抗风疹IgG抗体的截止水平≥10 IU/mL通常对风疹病具有保护作用。一项纵向研究估计，风疹特异性免疫得到维持，估计半衰期为114年，没有显著的滴度下降率。

 黄热病疫苗 

 活减毒黄热病疫苗具有出色的长期有效性。中和抗体的滴度是保护的相关性。在大多数临床试验中，使用1/10的滴度的空斑减少中和试验（PRNT50）用于相关保护。

 根据Poland等人的研究，第二次世界大战士兵中有80.6%的中和抗体持续了三十多年。在流行和非流行国家的几项额外研究中也显示出中和抗体的长期持久性。由于没有记录到有文件证明的血清转化个体中的黄热病感染，人们认为疫苗提供终身保护的假设是正确的。

 乙肝疫苗 

 乙肝疫苗是一种T细胞依赖的亚单位疫苗，乙肝病毒感染有很长的潜伏期，允许在接触病毒时有足够的时间发生记忆反应。因此，一旦发生血清转化，即使抗体滴度下降到保护水平10mIU/mL以下，疫苗也可以提供长期保护。

 甲肝灭活疫苗 

 许多建模和抗HAV动力学研究已证实，通过单剂量或双剂量疫苗接种计划，至少可以维持30年的高水平血清保护。此外，在记忆B和T细胞存在的情况下，即使没有可检测的抗体，对临床疾病的保护也可能持续。

 提供中等期限保护的疫苗（5-20年） 

 口服脊髓灰质炎疫苗（OPV） 

 在血清转化后，OPV几乎提供了终身的抗麻痹脊髓灰质炎保护，即使在以后的生活中抗体滴度降至可检测水平以下。然而，血清转化和效力在不同的地理环境中有所不同：在工业化国家的温带气候中高于热带条件下的发展中国家。根据一项意大利研究，对麻痹疾病的免疫保护在最后一次OPV剂量后持续了18年，即使在最后一次OPV剂量后30年，超过95%的受试者检测到针对脊髓灰质炎病毒1型和2型的保护性抗体。

 灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV） 

 来自工业化国家的研究指出，IPV诱导的抗体可以保护免受麻痹性脊髓灰质炎的侵害，可能持续数十年，甚至终身。根据一项来自意大利的回顾性队列研究，在最后一次疫苗剂量后18年，超过90%的研究参与者中存在针对三种脊髓灰质炎类型的中和抗体。在这项研究中，IPV比OPV诱导了更高滴度的中和抗体。

 甲型肝炎减毒活疫苗 

 像灭活疫苗一样，活减毒甲型肝炎疫苗也提供了长期保护。在流行区，基于H2菌株的活减毒疫苗单剂量接种后，至少已经证明了15-17年的保护以及免疫记忆的持久性。

 人乳头瘤病毒（HPV）疫苗 

 这些疫苗的独特之处在于，即使单剂量，它们也提供了针对HPV相关疾病的持久保护，并且它们提供的保护实际上是无菌的，这意味着它们预防感染而不仅仅是疾病。尽管它们是非活减毒疫苗。二价、四价和九价疫苗已显示出最长的预防效果：哥斯达黎加试验11年，FUTURE II试验14年，长期随访（LTFU）扩展研究和斯堪的纳维亚研究8年。澳大利亚的一项真实世界有效性研究对疫苗效力的观察时间最长，为四价疫苗的12年。

 卡介苗（BCG）

 即使BCG疫苗的效力因临床实体和人口统计学而有很大差异，它提供了相当长的保护期 - 甚至长达50年。一项彻底的分析发现，在某些群体中，婴儿BCG疫苗后的保护可以持续长达15年；然而，保护效力最终会减弱。

 白喉

 接种疫苗后，白喉抗体的保护水平（0.1IU/mL）可以持续数十年，尽管在接种后的十年内，部分接种者中的抗体会减少。白喉特异性抗体的半衰期估计约为19年。考虑到白喉感染的潜伏期较短，以及在高疫苗覆盖率下自然增强也有限，建议每十年进行一次加强剂注射，特别是在工业化国家，以维持保护水平。然而，最近的研究表明，在大多数人中保护滴度持续时间更长，而且较少的加强剂就足够了。

 破伤风

 破伤风疫苗提供的保护期限也与白喉抗原相似。在接种3剂初次接种计划后，抗破伤风抗体的保护水平0.1 IU/ml可以持续3-5年。然后，在生命中的第二年和第五年以及一些人在青少年时期的加强剂后，它可能会持续终身。破伤风特异性抗体的半衰期估计约为11年。然而，在大多数人中，最后一剂后的十年内，抗体水平接近最低保护水平。因此，建议每十年进行一次加强剂注射以维持保护水平。最近的研究表明，较少的加强剂可能就足够了。

 水痘疫苗

 美国和日本的许多研究表明，在接种一剂水痘疫苗后，抗水痘抗体的长期持续存在。然而，有人担心这些研究是在社区内有大量病毒传播时进行的，现在由于缺乏广泛传播，可能会有所下降。后续研究表明，接种OKA株水痘疫苗后，免疫会下降。尽管抗水痘抗体的半衰期估计为50年，但滴度经常波动。

 腮腺炎疫苗

 尽管野生腮腺炎病毒感染提供了终身免疫，但报告了腮腺炎疾病的复发。在活减毒疫苗中至少使用了13种不同的腮腺炎病毒株。它们在效力上有一定的差异，但总体上，它们保护了80%的接种者。一些研究报告了单剂的效力为60-90%。根据对64项MMR疫苗研究的Cochrane综述，单剂的效力为69-81%。另一项研究发现，接种疫苗后腮腺炎特异性抗体滴度至少持续32个月，然后缓慢下降。据估计，在接种两剂疫苗后的6-7年内有85%的保护，在没有自然增强的情况下到12年降至接种前水平。自然增强时抗体滴度持续时间更长：例如，芬兰的一项研究报告，在接种MMR疫苗20年后，有74%的血清阳性。一项纵向研究估计，抗腮腺炎抗体的半衰期超过500年（95%CI：90至无穷大），并显示滴度随时间没有显著下降。

 肺炎球菌结合疫苗（PCVs）

 尽管确切的保护期限尚未确定，但PCVs在初级婴儿接种计划后提供了相当好的保护。很少有纵向研究测量针对肺炎球菌疾病的持久免疫。不同的专家观察到不同血清型的保护率有显著差异。一项关于PCV7的鼻咽携带研究发现，持续保护了五年。在南非，一种实验性PCV，PCV9，在接种后6.3年内显示出对侵袭性肺炎球菌病（IPD）的一致保护。

 狂犬病疫苗

 接种狂犬病疫苗后诱导的中和抗体（VNA）被认为是对抗狂犬病的有价值的保护相关因素，滴度≥0.5 IU被视为截止点。Briggs等人发现，在接种后九年，80%的接种对象仍有可检测的VNA滴度。值得注意的是，他们没有发现VNA滴度与作为PrEP或PEP一部分接受的疫苗剂量数量或自疫苗系列最后一剂以来经过的时间之间的相关性。然而，肌肉内（IM）计划比皮内计划诱导的中和抗体持续时间更长。德国一项关于接种诱导的狂犬病VNA持久性的研究，在Pr-EP和PEP计划最后一剂后14年的18名受试者中发现了可检测的抗体。此外，狂犬病疫苗诱导了强大的免疫记忆，即使在初次接种计划多年后也提供了出色的“免疫回忆”。

 带状疱疹重组疫苗

 这种新的带状疱疹疫苗基于水痘-带状疱疹病毒（VZV）的糖蛋白E，并具有AS01B佐剂系统。接种两剂疫苗后，体液免疫反应[抗糖蛋白E（gE）抗体]和细胞免疫反应（gE特异性CD4+ T细胞）的持久性已持续六年。Boutry等人对之前临床试验的长期随访研究中注册的7413名参与者进行了随访，以研究疫苗效力的持久性。他们发现在第二剂后的八年有84.1%的效力。

 全细胞百日咳（wP）

 各种研究估计了全细胞百日咳（wP）疫苗提供的保护期限，范围从4到12年。长期研究表明，在这段时间内，wP疫苗和自然感染的保护明显下降。英国Campbell等人的一项研究引用了在三个主要剂量后，10-16岁儿童中有83.7%的效力，尽管在第三剂后的1-2年内注意到疫苗效力下降。根据系统综述，wP疫苗效力的年损失范围从2-13%。

 肺炎球菌多糖疫苗（PPSV）

 肺炎球菌多糖疫苗建议在老年人和具有特定风险因素的儿童中使用。接种疫苗后，抗体水平在最初上升后随时间下降，并在接种后4-7年内几乎达到基线水平。在老年人中进行的大量研究表明，疫苗效力随时间下降，五年后可能没有效力。然而，一项主要针对65岁以上成年人的大型队列研究表明，即使在接种后九年，也显示出对严重肺炎球菌感染的良好保护。

 b型流感嗜血杆菌（hib）结合疫苗

 b型流感嗜血杆菌（Hib）结合疫苗具有高度免疫原性，估计在初次接种系列后的效力为95-100%。大多数专家认为，Hib结合疫苗提供了持久的免疫力，尽管滴度下降。然而，确切的保护性免疫持续时间尚不清楚，初次接种计划后是否需要加强剂仍然不确定。人们普遍认为，Hib结合疫苗在完成初次接种系列后至少保护五年。许多国家已经通过三剂初次接种计划成功控制了Hib疾病，但一些国家在几年后不得不引入加强剂。根据一些研究，婴儿期三剂提供的保护仅持续到生命的第二年，并且很快下降。加强剂的免疫回忆反应是极好的。

 提供短期保护的疫苗（<5年）

 脑膜炎球菌疫苗

 脑膜炎球菌多糖疫苗作为T细胞非依赖疫苗，不提供持久的保护/记忆细胞反应。在2-4岁的年幼儿童中，保护仅持续几个月，而在年龄较大的儿童中，持续2-3年。重新接种再次提供类似的持续保护。脑膜炎球菌结合疫苗提供比多糖疫苗更好的保护，但即使这些疫苗，效力也会随着年份而下降。保护的血清学相关因素是使用婴儿兔补体的血清杀菌滴度≥1:8（rSBA）。在7-9岁儿童中进行的免疫原性研究表明，在接种疫苗两年后，血清群A的血清阳性率从97.3%下降到63.6%，其他血清群（C、W和Y135）为87.9%，六年后下降到仅有20%。Cohn等人表明，单剂疫苗的效力从接种后<1年的79%（49%至91%）下降到接种后3至<8年的61%（25%至79%）。脑膜炎球菌结合疫苗后的保护性抗体滴度下降也随儿童年龄而异，五岁以下儿童的下降速度比五岁以上儿童快。

 无细胞百日咳（aP）疫苗 

 与全细胞百日咳（wP）疫苗相比，无细胞百日咳（aP）疫苗的效力下降速度更快。Schwartz等人观察到，尽管早期效果很高，但接种aP疫苗后四年内保护效力迅速下降。aP疫苗最后一剂后的效力从第一年的约90%下降到6至8年后的30-40%。TdaP疫苗的保护效力下降速度甚至更快：一些研究表明保护效力迅速下降，四年后效力降至低至8.9%。

 登革热疫苗

 目前，有两种减毒活登革热疫苗——CYD-TDV（赛诺菲的Dengvaxia™）和TAK-003（武田的Qdenga™）在一些国家的不同人群中获得许可和批准使用。根据三项效力试验的数据，CYD-TDV为血清阳性个体提供长达五年的针对严重登革热的保护。另一种活登革热疫苗TAK-003已评估54个月。公布的数据显示，对病毒学确诊的登革热（VCD）的效力为62.0%，对住院VCD的效力为83.6%。根据未公布的后续数据，疫苗在血清阳性个体中对VCD的效力为64.2%，在血清阴性个体中为53.5%。在54个月的跟踪后，对住院登革热的疫苗效力超过80%。

 日本脑炎疫苗 

 日本脑炎活疫苗（SA-14-14-2）：来自尼泊尔的研究表明，这种基于SA-14-14-2菌株的减毒活JE疫苗在单剂量后提供长达五年的合理良好保护。尼泊尔儿童的一项病例对照研究发现，单剂量后五年的有效性为96.2%。另一项针对成人的病例对照研究发现，在印度阿萨姆邦的两个地区，单剂量接种七年后的有效性为77.0%（95%CI：67.0-83.0）。然而，印度戈拉克普尔地区最近的一项横断面研究发现，在第二次疫苗接种后两年，97.74%的样本对特定IgG抗体呈阴性。

 灭活Vero细胞源疫苗（IXIARO®/JESPECT®（奥地利Valneva）&JEEV®（印度BE）：来自流行区的长期保护临床疾病的数据有限。在菲律宾对300名儿童进行的IXIARO®研究发现，在初次接种两剂疫苗后三年，90%的未增强受试者具有保护性抗JE抗体。在奥地利对IXIARO疫苗的两剂接受者进行的5年跟踪研究发现，81%的受试者保持了保护性抗体滴度。另一项来自非流行区的研究证明了在两剂IXIARO初次接种后六年和15个月后增强剂的血清保护持续存在。

 伤寒疫苗

 Vi-多糖疫苗：作为一种T细胞非依赖性抗原，它不诱导记忆细胞和免疫球蛋白类别转换。因此，它不提供长期保护，需要每三年重新接种以继续保护。即使在三年内，疫苗效力从21个月后的64%下降到第三年的约55%。

 伤寒结合疫苗：作为T细胞依赖性疫苗，结合疫苗诱导强大的免疫反应，产生记忆细胞，从而提供长期保护。在越南两至五岁儿童中进行的一项研究中，使用与Pseudomonas aeruginosa（Vi-rEPA结合疫苗）抗原相同的无毒重组蛋白开发的疫苗，在主动监测27周后，被动监测19周，有效性为89%。使用破伤风毒素作为载体蛋白的另一种结合疫苗Vi-TT（Typbar-TCV™）的研究显示，单剂量保护可能持续长达五年。纵向研究发现，在加强和未加强队列中，儿童初次接种后的抗Vi-IgG抗体持续存在高达7年。然而，在五年后，滴度显著下降，制造商推荐在初次剂量后五年加强。

 轮状病毒疫苗

 减毒活轮状病毒疫苗的有效性在高负担-高死亡率地区比在低负担-低发病率的工业化国家更快下降。根据一项元回归研究，活口服轮状病毒疫苗的效力在高死亡率环境中更快下降，12个月后的汇总效力仅为44%。相比之下，在低和中等死亡率环境中，相应的数字为77%至94%。一些来自低负担-低死亡率国家的效力研究甚至在初次接种后三年也证明了对严重轮状病毒病的持续保护。

 流感疫苗

 流感疫苗不产生长期保护。接种后，已免疫个体的抗HA抗体在接种后2至4周达到峰值，而在未免疫个体和老年人中，它们在接种后至少4周达到峰值。六个月后，滴度下降超过50%，下降量与达到的最高滴度成正比。然后滴度在接下来的两到三年内保持恒定。根据临床试验数据，针对疫苗中相同抗原株的免疫大约持续6至8个月。

 不同流感亚型的疫苗效力（VE）变化显著。AH3病毒的VE下降比AH1病毒更为明显。此外，VE受自免疫以来的时间间隔影响。根据一项全面审查和元分析，接种疫苗后3至6个月的流感病毒亚型A/H3和B型的VE比0至3个月显著降低。另一项研究发现，流感A(H3N2)、流感B和流感A(H1N1) pdm09病毒导致VE每月下降7%（绝对值）。在上一季节接受过流感疫苗接种的患者，VE下降更为明显。澳大利亚的一项研究发现了流感疫苗效力的季内下降。研究发现，实验室验证的最佳抗流感防御是在症状出现后两个月内进行免疫。根据2018年对疫苗持久性11项最新研究的分析，疫苗效力可能在接种后90天内消失。

 SARS-CoV-2疫苗

 目前尚无已知的SARS-CoV-2疫苗针对COVID-19疾病的保护期限的广泛估计，这不仅因疾病状态和类型而异，还因流行变体而异。此外，尽管在过去三年中广泛使用了不同的疫苗并进行了数百项研究，但迄今为止尚未确定针对该疾病的可靠免疫保护相关因素。总体而言，感染和疫苗均不提供持久保护。这些疫苗的有效性在初次和加强接种后的时间内迅速下降。大多数研究，包括系统综述，发现在疫苗剂量后的3至6个月内保护显著下降，特别是针对Omicron变体。

 一项广泛的审查评估了78项关于Omicron变体出现之前四种COVID-19疫苗特定疫苗效力/有效性的研究，得出结论认为，针对有症状疾病的VE在初次系列六个月后下降了20-30%。然而，VE仍然很高，针对严重疾病的VE在初次系列后六个月保持在70%左右，并且在六个月后仅下降了10%。

 另一项基于40项同行评审研究的审查发现，针对Omicron变体的VE在初次系列六个月后仅为20%，在加强剂量九个月后为30%——与Delta变体相比，VE对Omicron的下降更快。

 另一项基于41项研究的灭活COVID-19疫苗性能的综述发现，初次疫苗效力（VE）在六个月后显著下降。该研究指出，针对Delta变体的VE为52.8%，而对Omicron变体则急剧下降至16.4%。然而，与mRNA疫苗一样，即使在初次接种系列六个月后，针对严重疾病的VE仍然很好，并且在加强剂量后有所提高。

来源：生物制品圈